Clonaggio E Caratterizzazione Del Promotore Dell'Ubiquitin E3 Ligasi Itch

Le E3 ligasi sono delle proteine che giocano un ruolo fondamentale nella proliferazione delle cellule tumorali. Fanno parte di una via di degradazione ubiquitina -dipendenti e possono contribuire alla tumorigenesi attraverso un'inappropriata degradazione di oncogeni. I dati ottenuti nei miei esperimenti indicano una forte interazione tra il promotore del gene Itch, che contiene elementi di regolazione che possono accendersi o spegnersi quando serve, e il fattore p63. Questo fattore di trascrizione, insieme a p53, in condizioni normali è inattivo ma in caso di danno irreversibile al DNA è attivato e induce morte cellulare. E' stato, quindi, mimato in vitro quello che potrebbe succedere alle nostre cellule quando all'improvviso "impazziscono".In particolare, gli esperimenti sono stati eseguiti utilizzando una linea tumorale umana di osteosarcoma, in cui l'espressione di Itch è inibita dopo il trattamento con chemioterapici. E' stato dimostrato che quando Itch non è espressa, i livelli di p63 aumentano. Di conseguenza la cellula arresta il proprio ciclo di crescita e cerca di riparare il danno, se questo è abbastanza grave va incontro a morte per apoptosi. Avere chiaro il circuito di regolazione tra Itch e p63 ci consentirebbe di disegnare alcune strategie per inibire l'espressione di Itch al fine di regolare la chemiosensibilità nelle cellule tumorali. Come prospettive future, Itch potrebbe rivelarsi come un potenziale target farmacologico nella terapia del cancro.

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